چکيده

  سابقه و هدف

  برنامه‌‌های جديدی برای درمان سرطان مدنظر محققين بوده و يکی از اين رويکردها، تحويل هدف دار مواد سمی به سلول‌های سرطانی می‌باشد. در ايمونوتوکسين‌ها از قسمت سيتوتوکسيک توکسين ( دومين کاتاليتيک) باکتری يا گياه و حذف قسمت اتصال دهنده و جايگزينی آن با يک ليگاند اختصاصی برای يک گيرنده سلولی استفاده می‌شود. در مطالعه قبلی يک ايمونوتوکسين جديد، شيگاتوکسين ـ CSF ـ GM ، طراحی و در سيستم باکتريايی از طريق مهندسی ژنتيک بيان شد. در تحقيق حاضر فعاليت سيتوتوکسيک شيگاتوکسين ـ CSF ـ GM بررده‌های مختلف سلول‌های سرطانی که گيرنده فاکتور محرک کلونی گرانولوسيت ـ ماکروفاژ ( CSF ـ GM ) را بيان می‌کنند مورد مطالعه قرار گرفت. به علاوه اثر آنتی‌بادی ضد گيرنده GM-CSF در مهار فعاليت سيتوتوکسيک شيگاتوکسين ـ CSF ـ GM بر رده‌های مختلف سلول‌های سرطانی دارای گيرنده مذکور ارزيابی‌شد.

  مواد و روش‌ها

  مطالعه انجام شده از نوع تجربی بود. رده‌های مختلف سلول‌های سرطانی خونی و جامد که گيرنده فاکتور محرک کلونی گرانولوسيت‌ ـ ‌ماکروفاژ (GM-CSF) را بيان می‌کردند، در محيط کشت RPMI کشت داده شدند.سيتـوتوکسيسيتی با استفاده از روش‌های رنگ سنجی تريپان‌بلو و MTT ارزيابی شد. اثر دراز مدت سيتوتوکسيسيتی با استفاده از سنجش کلونوژنيک بـرای رده‌هـای‌ سلـول‌هـای‌ ســرطانی ‌جامد انجـام شـد.گيرنده GM-CSF با استفاده از‌ آنتی‌بادی‌ آنتی CSF ـ GM مهار شد.

  يافته‌ها

  در بين رده‌های سلولی تومورهای خون ساز، K562 و در بين رده‌های سلولی تومورهای جامد، LS174T بيشترين سيتوتوکسيسيتی را در غلظت ng/ml 40 و در24 ساعت نشان دادند.

  PC-3 ، MCF-7 و DU145 بيشترين توکسيسيتی را در زمان 72 ساعت و در غلظت ng/ml 160 نشان دادند. خنثی‌سازی StxAl-GM-CSF(Neutralization) با آنتی بادی GM-CSF منجر به از بين رفتن اثر توکسيسيتی شد.

  نتيجه گيری

  پروتئين نوترکيب هيبريد جديد، شيگاتوکسين ـ CSF ـ GM ، فعاليت بيولوژيک خود را حفظ نموده و بر رده‌های مختلف سلول‌های سرطانی که گيرنده فاکتور محرک کلونی گرانولوسيت ـ ماکروفاژ (GM-CSF) را بيان می‌کردند به طور اختصاصی اثر سيتوتوکسيسيتی را اعمال می‌کند و می‌تواند به عنوان يک رويکرد جديد برای درمان سرطان در نظر گرفته شود.

  کلمات کليدی: شيگاتوکسين، محرک کلونی گرانولوسيت، ماکروفاژ، سيتوتوکسيسيتی، سلول‌های سرطانی