سابقه و هدف

  اصلی‌ترين ترکيب سيستم فيبرينوليز، پيش‌آنزيم پلاسمينوژن می‌باشد که توسط فعال‌کننده‌های مختلفی به فرم فعال خود يعنی آنزيم پلاسمين تبديل شده و نقش حياتی خود را که همانا ليز لخته‌های فيبرينی است ايفا می‌کند. نخستين آنتی‌بادی منوکلونال ضد پلاسمينوژن انسانی در سال 1982 توسط پلوپليس تهيه و اثر آن مطالعه شد. از آن ‌زمان‌ تاکنون ‌محققين ‌متعددی‌ در نقاط‌ مختلف‌ دنيا ‌به ‌تهيه ‌و مطالعه‌ آنتی‌بادی‌های ‌ضد پلاسمينوژن همت‌گماشته‌اند که‌ حاصل‌ تحقيقات‌آن‌ها قابل‌ توجه ‌بوده ‌و زوايای‌ تاريکی ‌از دانش‌ ما را در مورد ساختمان ‌و مکانيسم ‌فعال‌شدن پلاسمينوژن، ‌وضعيت‌ فيزيولوژيک ‌فيبرينوليزو غيره روشن ساخته‌اند. در اين تحقيق، اثرات احتمالی سه آنتی‌بادی منوکلونال ضد پلاسمينوژن انسانی A₄D₁₀, A₅E₁₀ و A₃B₂ بر سيستم فيبرينوليز و مکانيسم احتمالی اثر آن مورد مطالعه قرار گرفت.

  مواد و روش‌ها

  پس از طی مراحلی نظير کشت سلول‌های هيبريدومای توليد کننده آنتی‌بادی، تزريق اين سلول‌ها به صفاق موش، تهيه آسيت و تخليص آنتی‌بادی‌ها از آن، با روش‌های مختلفی از جمله ارزيابی چشمی ليز لخته پلاسمايی در حضور آنتی‌بادی‌ها، اندازه‌گيری کمی قطعات DD/E به روش آزمون D ـ دايمر، ارزيابی به روش اليزا با استفاده از سوبسترای سنتتيک S-2251 و غيره اثر اين آنتی‌بادی‌ها بررسی شد.

  يافته‌ها

  مشاهدات اوليه با استفاده از پلاسمای پولد انسانی نشان داد که دو آنتی‌بادی A₅E₁₀ و A₄D₁₀ در حضور فعال‌کننده‌های پلاسمينوژن t-PA ، u-PA و SK ، فعاليت سيستم فيبرينوليز را افزايش می‌دهند در حالی‌که آنتی‌بادی A₃B₂ در حضور اين فعال‌کنند‌ه‌ها تأثيری بر سرعت فيبرينوليز ندارد. براساس نتايج به‌دست آمده از اندازه‌گيری کمی قطعات DD/E به روش آزمون D ـ دايمر، اثر افزايشی آنتی‌بادی‌های A₄D₁₀ و A₅E₁₀ به‌صورت وابسته به دوز است. در آزمون ديگری که توسط سوبسترای سنتتيک S-2251 انجام گرفت مشخص شد که فعال شدن پلاسمينوژن در حضور اوروکيناز و در نتيجه شکسته شدن اين سوبسترا در حضور آنتی‌بادی‌های A₅E₁₀ و A₄D₁₀ افزايش می‌يابد. به علاوه بی‌اثر بودن آنتی‌بادی A₃B₂ بر فعال شدن پلاسمينوژن در اين آزمون نيز تأييد شد.

  نتيجه‌گيری

  احتمالا آنتی‌بادی‌های A₄D₁₀ و A₅E₁₀ با باز کردن فرم ساختاری پلاسمينوژن، فعال شدن آن‌ را در مقابل فعال‌کننده‌های پلاسمينوژن تسهيل می‌کنند.

  کلمات کليدی: فيبرينوليز، پلاسمينوژن، آنتی‌بادی منوکلونال، فعال‌کننده‌های پلاسمينوژن